抽象的

类风湿性关节炎 (RA) 是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是慢性关节炎。其病理生理机制涉及免疫细胞间复杂的相互作用，导致关节损伤，主要累及滑膜。微小RNA (miR)，即单链非编码RNA，在调控影响RA进展的通路中发挥着关键作用，尤其是在成纤维细胞样滑膜细胞和外周血单核细胞中。受miR影响的关键通路包括NF-κB、细胞凋亡、PI3K/AKT信号传导和细胞因子产生。失调的miR会影响细胞增殖、存活和炎症反应。本综述不仅探讨了miR在RA发病机制中的作用，还强调了其作为早期检测和严重程度预测生物标志物的潜力。此外，针对miR的治疗方法（包括模拟物和抑制剂）在动物模型中显示出良好的前景，其中关节内给药等方法因其疗效更佳、副作用更少而受到青睐。虽然早期研究强调了 RA 治疗的潜在途径，但将这些发现转化为安全有效的临床疗法仍然存在挑战。

关键词：

类风湿性关节炎；microRNA；滑膜细胞；治疗

1. 引言

类风湿关节炎 (RA) 是一种滑膜关节慢性自身免疫性疾病，可导致慢性炎症并最终导致关节进行性破坏 [ 1,2 ]。该病女性发病率高于男性，40-60 岁患者发病率最高 [ 3 ]。RA 患者通常表现为双侧多个关节疼痛和肿胀。疼痛伴有晨僵，可持续 1 小时以上 [ 4 ]。临床上通常根据欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和美国风湿病学会 (ACR) 标准进行诊断 [ 5 ]。随着人口老龄化加快，RA 患病率不断上升，对全球医疗保健系统造成了沉重负担。

对该疾病分子通路的深入了解促进了新型治疗策略的开发，例如生物药物和小分子抑制剂[ 6 ]。尽管近期取得了这些成功，但仍有相当一部分患者出现令人衰弱的症状，并遭受进行性功能丧失和残疾的困扰。因此，需要进一步研究滑膜损伤背后的细胞和分子机制。

目前，我们对 RA 发病机制的理解涉及遗传、表观遗传和环境因素的共同作用，这些因素相互作用导致滑膜增生、炎症、进行性关节软骨退化和骨质侵蚀（图 1）[ 7 ]。虽然遗传因素（例如基因多态性）早已被确定为 RA 的危险因素和发病机制的要素 [ 8,9 ]，但最近的研究一直在探索基因表达调控的表观遗传机制，例如微小 RNA (miR)，作为疾病发展的潜在因素。

图 1. 类风湿关节炎发病机制的图示。类风湿关节炎的典型特征，例如持续性炎症、滑膜增生、关节组织退化和骨质侵蚀，是多种细胞类型相互作用的结果，例如抗原呈递细胞 (APC)、单核细胞（T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞）、成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 和软骨细胞。

证据表明，miR 能够影响参与多种分子过程的蛋白质表达，从而在很大程度上参与了疾病的发病机制 [ 10 , 11 ]。此外，多项研究表明，miR 水平可作为生物标志物，在临床症状出现之前检测疾病的存在，并预测疾病过程的严重程度和对治疗的反应 [ 12 ]。在本综述中，我们将重点关注那些探索 miR 影响疾病过程的潜在机制的研究，以及那些旨在识别特定 miR 作为疾病生物标志物的研究。我们通过 PubMed 和 Google Scholar 使用关键词“microRNA”和“类风湿性关节炎”搜索了 Medline 数据库。纳入了 2005 年 1 月至 2024 年 12 月发表的论文，以及纳入论文的相关参考文献。出版物的语言仅限于英语，但对研究类型没有限制。

来源：MDPI,原文地址:https://www.mdpi.com/1422-0067/26/20/9950